Par Pippa Wysong

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Description générée automatiquement Profession Santé logo  25/11/2021

Les patients atteints d’un cancer qui ont subi un régime à court terme imitant le jeûne (FMD) dans le cadre d’un essai d’innocuité et d’efficacité ont présenté une augmentation du nombre de cellules immunitaires connues pour participer à la reconnaissance et à la destruction des cellules cancéreuses, rapporte le Dr Claudio Vernieri, oncologue médical à la Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori à Milan en Italie.

L’étude, publiée dans Cancer Discovery, a examiné l’innocuité, la faisabilité, les effets métaboliques et immunomodulateurs d’un régime FMD de cinq jours restreints en calories chez des patients atteints de cancer.

Il comprenait également une analyse intermédiaire dans laquelle les réponses immunitaires systémiques et intratumorales induites par le FMD ont été étudiées chez 22 patientes atteintes d’un cancer du sein inscrites dans l’essai clinique DigesT.

La restriction calorique sévère dans le cancer est un concept plutôt convaincant, car des études sur des modèles animaux montrent que les régimes FMD ont une activité antitumorale additive ou synergique, en particulier lorsqu’ils sont utilisés en association avec des thérapies anticancéreuses standard telles que la chimiothérapie ou l’immunothérapie.

Les effets anticancéreux sont attribués à la réduction des concentrations de glucose sanguin, de l’insuline et des concentrations de facteur de croissance analogue à l’insuline-1, qui à leur tour entraînent une inhibition de la croissance et de la prolifération tumorales.

Lors de cette étude, un total de 101 patients atteints de divers types de tumeurs et suivant des thérapies anticancéreuses standard ont été inclus dans l’étude. Le régime FMD consistait en un régime à base de plantes, pauvre en glucides et en protéines, d’une durée de cinq jours.

Les participants étaient autorisés à consommer jusqu’à 600 kilocalories le premier jour et jusqu’à 300 kilocalories les jours deux, trois, quatre et cinq, pour un total de 1800 kilocalories sur cinq jours.

Ce cycle alimentaire a été répété toutes les trois ou quatre semaines, jusqu’à un maximum de huit cycles consécutifs.

Entre les périodes de restriction calorique, les participants ont repris leurs habitudes alimentaires normales pendant 16 à 23 jours.

« Pendant les cinq jours de FMD, les patients pouvaient manger des types spécifiques de légumes, tels que de la salade verte, des choux-fleurs, du brocoli, des oignons, des noix, certains fruits et des boissons sans calories telles que du thé ou du café sans sucre, selon les quantités spécifiées dans le régime FMD », a expliqué le Dr Vernieri.

Des suppléments vitaminiques n’ont pas été administrés, à moins que des carences nutritionnelles spécifiques n’aient été diagnostiquées.

Dans ces cas, une supplémentation ciblée en vitamines ou minéraux a été recommandée par les médecins traitants du patient.

Les patients ont continué à suivre les thérapies antitumorales standard qu’ils suivaient avant de débuter l’étude.

Des échantillons de sang ont été prélevés juste avant le début de chaque cycle de FMD et à la fin de chaque période de cinq jours du régime.

Presque tous les patients (99%) ont terminé au moins un cycle de FMD, 76,2% au moins trois cycles et 19,8% des patients ont terminé les huit cycles.

Les raisons pour lesquelles certains patients ont arrêté le régime comprenaient: une incapacité à maintenir un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 20 kg/m2 (4%), une mauvaise acceptabilité du régime (10,9%), une progression tumorale (21,8%), des événements indésirables (6,9%), la fin de leur programme de traitement (17,8%) ou une intervention chirurgicale.

Les événements indésirables liés au FMD qui se sont produits chez un petit nombre de patients étaient la fatigue, l’hypoglycémie, la syncope, les nausées, les étourdissements et l’augmentation des taux d’AST.

Chez 99 patients évalués, le FMD a réduit la concentration médiane de glucose plasmatique de 18,6%, l’insuline sérique de 50,7% et l’IGF-1 sérique de 30,3%.

Le régime a fait augmenter la moyenne des corps cétoniques urinaires, de 0,18 mg/dl à 59,9 mg/dl.

Les auteurs de l’étude ont noté que les changements métaboliques induits par le FMD étaient indépendants du type de tumeur primaire, du traitement anticancéreux concomitant et du stade de la tumeur.

L’analyse des échantillons de sang a révélé que le régime entraînait une régulation négative des cellules myéloïdes immunosuppressives du sang périphérique et renforçait ou activait les cellules tueuses de cancer.

Augmentation des cellules immunitaires antitumorales

« Nous avons observé qu’après cinq jours d’un régime très restreint en calories, il y avait une augmentation de plusieurs populations de cellules immunitaires, y compris des lymphocytes activés et des cellules tueuses naturelles, à la fois au niveau du sang périphérique et intratumoral.

Il est à noter qu’il a déjà été démontré que ces populations de cellules immunitaires participent à la reconnaissance et à la destruction des cellules cancéreuses, ainsi qu’à l’établissement d’une mémoire immunologique antitumorale à long terme », a expliqué le Dr Vernieri.

Les effets ont persisté. Les chercheurs ont découvert que certains des effets immunomodulateurs résultant du régime hypocalorique étaient toujours présents un mois après la fin d’un seul cycle de cinq jours de FMD.

« Au niveau tumoral, les modifications immunologiques souhaitables induites par le FMD ont été observées sept à dix jours après la fin du régime.

L’ensemble de nos résultats indiquent que certains changements immunologiques induits par le régime sont durables et ne sont pas rapidement inversés lors du début de la réalimentation avec un régime alimentaire normal », a-t-il ajouté.

D’autres essais sont nécessaires pour mieux comprendre si les effets immunologiques induits par le FMD peuvent potentialiser l’activité antitumorale des agents d’immunothérapie utilisés pour des types de tumeurs spécifiques, et dans quelle mesure une restriction calorique est nécessaire pour un effet.

Plusieurs schémas thérapeutiques du FMD sont en cours d’évaluation dans le cadre d’essais cliniques.

D’autres essais sont nécessaires pour mieux comprendre si les effets immunologiques induits par le FMD peuvent potentialiser l’activité antitumorale d’agents d’immunothérapie utilisés pour des types de tumeurs spécifiques, et quel degré de restriction calorique est nécessaire pour obtenir un tel effet.

Plusieurs régimes de fièvre aphteuse sont en cours d’évaluation dans des essais cliniques.

D’autres essais sont nécessaires pour mieux comprendre si les effets immunologiques induits par le FMD peuvent potentialiser l’activité antitumorale d’agents d’immunothérapie utilisés pour des types de tumeurs spécifiques, et à quel point la restriction calorique est nécessaire pour obtenir un effet.

Plusieurs régimes de restriction calorique sont en cours d’évaluation dans des essais cliniques.

« Ces régimes diffèrent en termes de contenu calorique quotidien, durée du FMD et de types spécifiques d’aliments et de boissons.

Bien que ces approches aient en commun une réduction significative de la teneur totale en calories et de la teneur relative en glucides et en protéines, on ne sait pas exactement quelle doit être l’intensité et la durée de la restriction calorique pour produire des effets métaboliques et immunologiques souhaitables », a précisé le Dr Vernieri.

Son équipe a également lancé l’essai BREAKFAST pour étudier davantage l’approche diététique du FMD dans le cancer.

L’idée du quasi-jeûne contre le cancer est assez nouvelle, selon Amy Kirkham, PhD, professeure adjointe de kinésiologie et d’éducation physique à l’Université de Toronto.

Elle n’a pas été impliquée dans l’étude, mais a lancé l’étude DREAM (Diet Restriction and Exercise-induced Adaptations in Metastatic breast cancer).

Les détails sont publiés dans le BMC Cancer.

« La restriction calorique promet d’apporter un certain nombre d’avantages potentiels aux patients atteints de cancer.

Cependant, les recherches disponibles chez l’homme sont actuellement très limitées.

Nous avons besoin d’essais contrôlés randomisés de plus grande envergure pour mieux comprendre le meilleur protocole, la faisabilité et la sécurité pour les patients atteints de cancer », a-t-elle affirmé.

Avec DREAM, les chercheurs ont l’intention d’étudier si un régime cétogène à court terme, limité en calories à 50% et combiné à des exercices d’aérobie effectués pendant un traitement de chimiothérapie intraveineuse, peut affecter la croissance des tumeurs.

La restriction calorique et le faible apport en glucides peuvent inhiber la glycolyse (métabolisme anaérobie du glucose) qui est utilisée par les tumeurs comme source d’énergie. L’exercice peut aider à améliorer le flux sanguin vers les tumeurs et à réduire l’hypoxie, créant ainsi un environnement moins favorable au cancer.